4-Pro-MET Chemical Structure & Synthesis
Molecular Architecture of a 4-Substituted Tryptamine – Explained Simply
C15H20N2O2, 274,364 g/mol – to je 4-Pro-MET v jazyce chemie. Systematicky se nazývá 4-propionyloxy-N-methyl-N-ethyltryptamin (IUPAC: [3-[2-[ethyl(methyl)amino]ethyl]-1H-indol-4-yl] propanoate). Zní složitě. Je to však logicky vystavěno, pokud pochopíme tři stavební bloky molekuly. Zde se dozvíte, jak funguje indolový kruh, proč propionyloxy-skupina slouží jako transportní obal a co odlišuje 4-Pro-MET od příbuzných tryptaminů. Žádné předchozí znalosti organické chemie nejsou nutné.
Obsah
- Načítání...
Základní struktura tryptaminu
Serotonin, melatonin, psilocybin, 4-Pro-MET, 4-AcO-DMT – všechny sdílejí stejný plán: indolový kruh s ethylaminovým postranním řetězcem. Indolový kruh? Benzenový kruh (šest atomů) sloučený s pyrrolovým kruhem (pět atomů). Na pozici 3 pyrrolového kruhu je připojen ethylaminový postranní řetězec – dva atomy uhlíku s dusíkem na konci. Skutečnost, že serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT) je sám tryptaminem, ukazuje, jak hluboko je tato kostra zakořeněna v neurochemii.
SMILES notace 4-Pro-MET: CCC(=O)OC1=CC=CC2=C1C(=CN2)CCN(C)CC – kompaktní řetězec kódující celou 3D strukturu. PubChem CID: 169222171. Co je nápadné: do dubna 2026 nebylo 4-Pro-MET přiděleno číslo CAS. Pro látku, která chce existovat v chemickém katalogu, je to neobvyklé. Psilocybin obdržel své číslo CAS (520-52-5) v šedesátých letech, kdy Albert Hofmann látku poprvé izoloval a syntetizoval.
Tři stavební bloky 4-Pro-MET
Tři části, tři funkce:
- Indolový kruh – aromatická páteř. Tento bicyklický kruh pasuje do vazebné kapsy receptoru 5-HT2A jako klíč do zámku. Bez něj žádná vazba na receptor, žádné serotonergní psychedelikum.
- Ethylaminový postranní řetězec s N-methyl-N-ethyl-substitucí – otisk prstu. Na terminálním dusíku: methylový zbytek (CH3) a ethylový zbytek (C2H5). Tato asymetrie odlišuje 4-Pro-MET od psilocinu/psilocybinu (N,N-dimethyl) a ovlivňuje selektivitu receptoru a profil účinků.
- Propionyloxy-skupina na pozici 4 – transportní obal. Propionátový ester (-O-CO-CH₂-CH₃) na indolovém kruhu. V těle ho enzymaticky štěpí esterázy, uvolní se hydroxylová skupina (-OH) – a vzniká 4-HO-MET, aktivní metabolit.
Dvě nastavovací šrouby, velký efekt. 4-substituované tryptaminy se liší přesně ve dvou pozicích: funkční skupině na pozici 4 indolového kruhu a N-substituci na postranním řetězci. Zní to jako jemné doladění – ale mění stabilitu, farmakokinetiku a profil účinků znatelně.
Přehled pozice 4: hydroxyl (-OH) u 4-HO-derivátů, acetyloxy (-O-CO-CH3) u 4-AcO-derivátů, propionyloxy (-O-CO-CH₂-CH₃) u 4-PrO-derivátů, fosforyloxy (-O-PO4H2) u psilocybinu. Všechny esterové varianty (AcO, PrO) a fosforátový ester (psilocybin) jsou proléčiva – organismus je metabolizuje na 4-HO-derivát. Rozhodující je rychlost hydrolýzy: kratší estery (acetyl) se štěpí rychleji než delší (propionyl), což ovlivňuje nástup účinku.
N-pozice: N,N-dimethyl (typ DMT, symetrický), N-methyl-N-ethyl (typ MET, asymetrický), N,N-diethyl (typ DET, symetrický). U 4-Pro-MET vytváří asymetrická substituce N-Me/N-Et chirální centrum na dusíku – teoreticky dvě enantiomery. A jak se rozdíl projevuje? Komunitní hlášení popisují typ MET jako vizuálně intenzivnější s jasnějším headspace ve srovnání s typem DMT. Kontrolované srovnávací studie však chybí. Shulgin zaznamenal v TiHKAL pro 4-HO-MET kvalitu, která je 'a lot like psilocin' – ale s vlnovitými účinky.
At position 4 of the indole ring, 4-Pro-MET carries a propionyloxy group (-O-CO-CH2-CH3) – a three-carbon acyl ester, propanoic acid linked through an oxygen to the ring. This position matters because it corresponds to the 4-hydroxy position in the active metabolite 4-HO-MET and in natural compounds like psilocin.
Think of the propionyloxy group as a molecular cap. It shields the vulnerable 4-position from oxidation and doubles as the prodrug switch: when esterase enzymes cleave the ester bond, off comes the cap, and the active 4-hydroxy compound is exposed. The IUPAC name spells this out: [3-[2-[ethyl(methyl)amino]ethyl]-1H-indol-4-yl] propanoate – literally the propanoate ester of an indole bearing an ethyl-methyl-aminoethyl side chain.
Víceknohová metoda, popsaná pro příbuzné 4-acyloxytryptaminy ve vědecké literatuře. Alexander Shulgin zdokumentoval v TiHKAL (1997) dvoustupňovou syntézu 4-HO-MET vycházející z 4-acetoxyindolu: nejprve reakce s oxalylchloridem, pak reakce s methylethylaminem, nakonec redukce LiAlH4. Pro propionyloxy-variantu (4-Pro-MET) by byl zapotřebí další nebo alternativní krok esterifikace.
Design proléčiva: Strategie chránicí skupiny
Propionyloxy-skupina není ozdoba. Řeší konkrétní problém: 4-hydroxytryptaminy jako 4-HO-MET se oxidují na vzduchu. Hydroxylová skupina na pozici 4 reaguje, látka tmavne a degraduje. Esterifikací kyselinou propionovou je reaktivní OH-skupina chráněna. Esterová vazba drží za skladovacích podmínek, avšak v těle ji esterázy snadno štěpí. Ochrana venku, aktivace uvnitř – to je podstata designu proléčiva.
Ostatně to není nišový koncept: přibližně 10 % všech schválených léčiv jsou proléčiva (Rautio et al., 2008, Nature Reviews Drug Discovery). Aspirin je proléčivo kyseliny salicylové. Kodein morfinu. Psilocybin psilocinu. 4-Pro-MET sleduje stejnou logiku – s jedním rozdílem: strategie s propionyloxy pochází z výzkumné chemie, nikoli z vývoje léčiv. Klinicky optimalizována není.
Fumarátová solná forma: Dodatečná stabilizace
Na výzkumném trhu dostanete 4-Pro-MET většinou jako fumarátovou sůl. Tvorba soli s kyselinou fumarovou zvyšuje stabilitu a rozpustnost ve vodě – oboje relevantní pro skladování a manipulaci. Pozor však: fumarátová sůl váží více než volná báze. Část hmotnosti připadá na kyselinu fumarovou, takže efektivní dávka aktivní molekuly je odpovídajícím způsobem nižší. Údaje o dávkování by proto vždy měly upřesnit, zda se vztahují na volnou bázi nebo solnou formu.
On 4-Pro-MET's ethylamine side chain, the terminal nitrogen carries two different alkyl groups: one methyl (-CH3) and one ethyl (-C2H5). This asymmetric pattern defines the "MET" series (M=methyl, ET=ethyl) and sets it apart from the "DMT" series (N,N-dimethyl). The asymmetry creates a chiral environment around the nitrogen – and that likely influences how the molecule orients itself inside receptor binding pockets.
Community researchers consistently describe MET-series compounds as producing a "clearer headspace" with more prominent visuals compared to their DMT-series counterparts. The exact pharmacological basis isn't fully worked out yet, but the asymmetric N-substitution is thought to alter binding dynamics at 5-HT2A and other serotonin receptors, potentially affecting signaling bias and receptor residence time.
Přehled syntézy (konceptuální)
4-Pro-MET follows established routes common to 4-acyloxy tryptamines. Two conceptual pathways: (a) direct esterification of 4-HO-MET with propionic anhydride or propionyl chloride, or (b) building the tryptamine from 4-acetoxyindole precursors through oxalyl chloride coupling, amine addition, and lithium aluminum hydride reduction (the Speeter-Anthony pathway Shulgin described for related compounds), then performing an ester exchange.
Shulgin documented 4-HO-MET synthesis in TiHKAL (entry #21) as a two-step process from 4-acetoxyindole. 4-Pro-MET itself never appeared in TiHKAL – it first surfaced as a research chemical in 2025. For commercial distribution, it's typically converted to its fumarate salt, which offers better stability and crystalline properties.
Note: This section provides conceptual understanding only. Detailed synthesis instructions are intentionally omitted.
Právní upozornění
Dies ist ein Beispiel-Infotext. Hier können Sie wichtige Hinweise für Ihre Leser hinterlegen.
Lab-Tested 4-Pro-MET
Quality-verified – CoA included – EU shipping
FAQ: 4-Pro-MET Chemical Structure & Synthesis: A Beginner's Guide
C16H22N2O2 with a molecular weight of 274.364 g/mol. The PubChem CID is 169222171. It consists of an indole ring, propionyloxy ester at position 4, and N-methyl-N-ethyl substituents on the side chain nitrogen.
The only difference is the ester group at position 4: 4-Pro-MET has propionyloxy (3-carbon acyl chain: -O-CO-CH2-CH3) while 4-AcO-MET has acetyloxy (2-carbon: -O-CO-CH3). This single additional methylene group affects hydrolysis rate, stability, and potentially onset timing.
MET indicates N-Methyl-N-Ethyl-Tryptamine – the pattern of nitrogen substitution on the ethylamine side chain. One methyl group (M) and one ethyl group (ET). This distinguishes it from DMT series compounds which have N,N-di-methyl substitution.
No. 4-Pro-MET is entirely synthetic. While related 4-hydroxy tryptamines occur naturally (psilocin in mushrooms, bufotenine in toad secretions), no 4-propionyloxy tryptamines have been found in nature. The compound was first reported as a research chemical in August/September 2025.
Position 4 is the key pharmacological modification site for psychedelic tryptamines. A hydroxyl group here (as in psilocin, 4-HO-MET) is required for strong 5-HT2A receptor agonism. Ester groups at this position (propionyloxy, acetyloxy, phosphoryloxy) serve as prodrug caps that protect the hydroxyl and are cleaved in the body to release the active compound.
x
Please sign in to write a comment.