Як відкрили 4-Pro-MET історія синтезу

How 4-Pro-MET Was Discovered

From Shulgin's 4-HO-MET to the Emergence of a Novel Prodrug Tryptamine

4-Pro-MET вперше з'явився на європейському ринку дослідницьких хімічних речовин у серпні/вересні 2025 року. Звідки ця речовина? Хто синтезував її першим, і чому саме зараз? Історія 4-Pro-MET є водночас історією пролікової хімії, систематики триптамінів і ринку, що зростає, для легальних дослідницьких речовин. Від основ Шулгіна до комерційної дослідницької хімічної речовини.

Зміст

Завантаження...

Основа Шульгіна: 4-HO-MET

4-Pro-MET існує лише завдяки одній речовині: 4-HO-MET (Metocin), синтезованому Александром Шулгіним у 1970-х роках у його приватній лабораторії в Каліфорнії. Задокументовано в TiHKAL (1997) як запис #21:

Синтез: Двостадійний з 4-ацетоксиіндолу – оксалілхлорид – метилетиламін – відновлення LiAlH4
Доза: 10–20 мг перорально
Тривалість: 4–6 годин
Коментар Шулгіна: «Qualitatively a lot like psilocin. I started within the first half-hour, and at the max, I felt the same alteration of color and form»

Шулгін систематично варіював N-заміщення (метил, етил, пропіл, ізопропіл) і модифікацію в положенні 4 (гідрокси, ацетилокси, фосфорилокси). Десятки варіацій базового кістяка. Пропіонілокси-варіант (4-Pro-MET) відсутній у TiHKAL – він, мабуть, не був синтезований або принаймні не задокументований за життя Шулгіна.

Логіка, що стоїть за 4-Pro-MET, вже була продемонстрована на псилоцибіні: вільна 4-гідроксильна група у триптамінів, таких як 4-HO-MET і псилоцин, є хімічно нестабільною – окиснюється на повітрі і деградує. Рішення: захисна група, яка ферментативно видаляється в організмі. Три стратегії є усталеними:

Фосфорилокси (PO): Стратегія псилоцибіну. Дуже стабільна, але синтетично складна. Відщеплення фосфатазами.
Ацетилокси (AcO): Стратегія 4-AcO-DMT/4-AcO-MET. Проста в синтезі, хороша стабільність. Відщеплення естеразами. Доступна як RC з ~2010 року.
Пропіонілокси (PrO): Стратегія 4-Pro-MET/4-PrO-DMT. Вища стабільність, ніж AcO (довший ланцюг = більше стеричного екранування), повільніший гідроліз.

Пропіонілокси є логічним розвитком ацетилокси: додаткова ланка CH2 в естерному ланцюзі підвищує стабільність при зберіганні (розраховано 2–3 проти 1–2 років) і уповільнює початок дії. Правила Ліпінські: +0,5 одиниці logP на CH2 – вища ліпофільність – краща проникність крізь мембрани – повільніший нирковий кліренс – довша тривалість дії.

Ester prodrugs of 4-hydroxy tryptamines go back to the 1960s, with psilocybin itself as the natural prototype (phosphoryloxy ester). The synthetic acetyloxy (4-AcO) series – including 4-AcO-DMT and 4-AcO-MET – gained popularity in the 2000s-2010s for their improved stability over free-hydroxyl compounds. When 4-AcO-DMT was added to BtMG Anlage I in Germany in 2022, pressure to develop alternative ester variants intensified.

The propionyloxy (4-PrO) series is the next logical step: extending the acyl chain from two carbons (acetyloxy) to three carbons (propionyloxy). This provides marginally increased stability, slightly slower hydrolysis (potentially smoothing onset), and – critically – a different structure that falls outside existing scheduling definitions. 4-Pro-MET first appeared in vendor catalogs in August/September 2025, quickly gaining attention as a legal, stable prodrug of 4-HO-MET.

Поява 4-Pro-MET у серпні/вересні 2025 року не є випадковістю. Кілька тенденцій злилися воєдино:

1. Регуляторний тиск

Із включенням 4-HO-MET до NpSG (2019) виник попит на легальні альтернативи. Проліки регульованих речовин пропонують «правовий буфер» – самі не внесені до реєстру, хоча метаболіт і є. Цю закономірність знають по LSD: після заборони 1P-LSD з'явився 1cP-LSD, потім 1D-LSD, потім 1T-LSD.

2. Наукова база

Glatfelter et al. (2023) вперше надали систематичні дані про пропіонілокси-триптаміни і показали, що стратегія фармакологічно працює. Це спонукало синтетичні лабораторії виробити також MET-варіант.

3. Перевага стабільності

4-Pro-MET пропонує практичну перевагу над 4-AcO-MET: вища стабільність при зберіганні (2–3 проти 1–2 років). Довший термін придатності, менші втрати від деградації, надійніші продукти.

4-Pro-MET was first registered as a novel designer drug in August/September 2025. Its rapid adoption reflected several converging factors: the scheduling of 4-AcO-DMT (2022), NpSG coverage of 4-HO-MET (2019), strong community demand for MET-series compounds, and proven commercial viability of the prodrug tryptamine market. Within months, multiple European vendors were offering 4-Pro-MET in pellet and drop formats, with Certificates of Analysis confirming identity and purity.

The compound's molecular formula (C₁₆H₂₂N₂O₂, MW 274.364 g/mol) and its availability as a fumarate salt for stability were quickly documented. PubChem assigned CID 169222171. No academic publications addressing 4-Pro-MET have appeared as of April 2026, making community reports and structural analogy the only information sources available.

Правове застереження

Dies ist ein Beispiel-Infotext. Hier können Sie wichtige Hinweise für Ihre Leser hinterlegen.

Lab-Tested 4-Pro-MET

Quality-verified – CoA included – EU shipping

Переглянути продукти

Frequently Asked Questions

Who invented 4-Pro-MET?

The specific originator is unknown. 4-Pro-MET applies established ester prodrug chemistry to Alexander Shulgin's 4-HO-MET. It likely originated from a research chemical laboratory responding to market demand for a legal, stable alternative after scheduling of 4-HO-MET and 4-AcO-DMT.

When did 4-Pro-MET first appear?

4-Pro-MET was first registered as a novel designer drug in August/September 2025. Multiple European vendors began offering it in pellet and drop formats within months of its emergence. No academic publications specific to 4-Pro-MET exist as of April 2026.

Is 4-Pro-MET mentioned in TiHKAL?

No. 4-Pro-MET is not described in Shulgin's TiHKAL (1997). The book does include 4-HO-MET (entry #21), the active metabolite that 4-Pro-MET converts into. 4-Pro-MET was created decades after TiHKAL's publication.

Why was 4-Pro-MET created?

Market forces drove its creation: 4-HO-MET was NpSG-scheduled in Germany (2019) and 4-AcO-DMT was BtMG-listed (2022). 4-Pro-MET offered a legal, more stable prodrug of the popular 4-HO-MET that fell outside existing scheduling definitions due to its different ester structure.

What is 4-Pro-MET's PubChem CID?

4-Pro-MET's PubChem CID is 169222171. Its molecular formula is C16H22N2O2 with a molecular weight of 274.364 g/mol. The IUPAC name is [3-[2-[ethyl(methyl)amino]ethyl]-1H-indol-4-yl] propanoate.