Jetzt unsere Bestseller entdecken
Hochwertige Produkte mit schnellem Versand und erstklassigem Service.
C15H20N2O2, 274,364 g/mol – dat is 4-Pro-MET in de taal van de scheikunde. Systematisch heet het 4-Propionyloxy-N-methyl-N-ethyltryptamine (IUPAC: [3-[2-[ethyl(methyl)amino]ethyl]-1H-indol-4-yl] propanoate). Klinkt omslachtig. Maar het is logisch opgebouwd als je de drie bouwstenen van het molecuul begrijpt. Hier leer je hoe de indoolring werkt, waarom de propionyloxy-groep dienst doet als transportverpakking en wat 4-Pro-MET onderscheidt van verwante tryptamines. Geen voorkennis in organische scheikunde vereist.
Inhoudsopgave
- Wird geladen...
De Tryptamine Kernstructuur
Serotonine, melatonine, psilocybine, 4-Pro-MET, 4-AcO-DMT – ze delen allemaal hetzelfde bouwplan: een indoolring met ethylaminezijaketen. De indoolring? Een benzolring (zes atomen), versmolten met een pyrrolring (vijf atomen). Op positie 3 van de pyrrolring hangt de ethylaminezijaketen – twee koolstofatomen met een stikstofatoom aan het einde. Dat serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) zelf een tryptamine is, toont hoe diep dit geraamte in de neurochemie verankerd is.
De SMILES-notatie van 4-Pro-MET: CCC(=O)OC1=CC=CC2=C1C(=CN2)CCN(C)CC – een compacte tekenreeks die de volledige 3D-structuur codeert. PubChem-CID: 169222171. Wat opvalt: tot april 2026 werd aan 4-Pro-MET geen CAS-nummer toegewezen. Voor een stof die in de chemische catalogus wil bestaan, is dat ongebruikelijk. Psilocybine ontving zijn CAS-nummer (520-52-5) in de jaren zestig, toen Albert Hofmann de stof voor het eerst isoleerde en synthetiseerde.
De drie bouwstenen van 4-Pro-MET
Drie delen, drie functies:
- De indoolring – het aromatische ruggengraat. Deze bicyclische ring past in de bindingsholte van de 5-HT2A-receptor als een sleutel in een slot. Zonder hem geen receptorbinding, geen serotonergeen psychedelicum.
- De ethylaminezijaketen met N-methyl-N-ethylsubstitutie – de vingerafdruk. Op het terminale stikstofatoom: een methylrest (CH3) en een ethylrest (C2H5). Deze asymmetrie onderscheidt 4-Pro-MET van psilocine/psilocybine (N,N-dimethyl) en beïnvloedt receptorselectiviteit en werkingsprofiel.
- De propionyloxy-groep op positie 4 – de transportverpakking. Een propionzuurester (-O-CO-CH₂-CH₃) aan de indoolring. In het lichaam splitsen esterasen deze groep af, waarbij een hydroxylgroep (-OH) vrijkomt – en 4-HO-MET, de actieve metaboliet, ontstaat.
Twee regelaars, groot effect. 4-Gesubstitueerde tryptamines variëren in precies twee posities: de functionele groep op positie 4 van de indoolring en de N-substitutie aan de zijaketen. Klinkt als fijnafstemming – maar verandert stabiliteit, farmacokinetiek en werkingsprofiel merkbaar.
Positie 4 in overzicht: hydroxyl (-OH) bij 4-HO-derivaten, acetyloxy (-O-CO-CH3) bij 4-AcO-derivaten, propionyloxy (-O-CO-CH₂-CH₃) bij 4-PrO-derivaten, fosforyloxy (-O-PO4H2) bij psilocybine. Alle estervarianten (AcO, PrO) en de fosfaatester (psilocybine) zijn prodrugs – het lichaam metaboliseert ze tot het 4-HO-derivaat. Bepalend is de hydrolysesnelheid: kortere esters (acetyl) worden sneller gesplitst dan langere (propionyl), wat de aanvang beïnvloedt.
De N-positie: N,N-dimethyl (DMT-type, symmetrisch), N-methyl-N-ethyl (MET-type, asymmetrisch), N,N-diethyl (DET-type, symmetrisch). Bij 4-Pro-MET creëert de asymmetrische N-Me/N-Et-substitutie een chiraal centrum op het stikstofatoom – theoretisch twee enantiomeren. En hoe voelt het verschil aan? Gemeenschapsrapportages beschrijven het MET-type als visueel intenser met een helderder headspace vergeleken met het DMT-type. Gecontroleerde vergelijkingsstudies ontbreken echter. Shulgin noteerde in TiHKAL voor 4-HO-MET een kwaliteit die 'a lot like psilocin' zou zijn – maar met golvende effecten.
At position 4 of the indole ring, 4-Pro-MET carries a propionyloxy group (-O-CO-CH2-CH3) – a three-carbon acyl ester, propanoic acid linked through an oxygen to the ring. This position matters because it corresponds to the 4-hydroxy position in the active metabolite 4-HO-MET and in natural compounds like psilocin.
Think of the propionyloxy group as a molecular cap. It shields the vulnerable 4-position from oxidation and doubles as the prodrug switch: when esterase enzymes cleave the ester bond, off comes the cap, and the active 4-hydroxy compound is exposed. The IUPAC name spells this out: [3-[2-[ethyl(methyl)amino]ethyl]-1H-indol-4-yl] propanoate – literally the propanoate ester of an indole bearing an ethyl-methyl-aminoethyl side chain.
Meerstapsprocedure, beschreven voor verwante 4-acyloxytryptamines in de wetenschappelijke literatuur. Alexander Shulgin documenteerde in TiHKAL (1997) een tweestapssynthese van 4-HO-MET uitgaande van 4-acetoxyindool: eerst omzetting met oxalylchloride, dan reactie met methylethylamine, ten slotte LiAlH4-reductie. Voor de propionyloxy-variant (4-Pro-MET) zou een extra of alternatieve veresterstap nodig zijn.
Het prodrugontwerp: beschermgroepsstrategie
De propionyloxy-groep is geen versiering. Ze lost een concreet probleem op: 4-hydroxytryptamines zoals 4-HO-MET oxideren aan de lucht. De hydroxylgroep op positie 4 reageert, de stof verkleurt donker en breekt af. Door verestering met propionzuur wordt de reactieve OH-groep beschermd. De esterbinding houdt stand onder opslagomstandigheden, maar wordt in het lichaam moeiteloos door esterasen gesplitst. Bescherming buiten, activering binnen – dat is prodrugontwerp in een notendop.
Geen nicheconcept overigens: ongeveer 10% van alle goedgekeurde geneesmiddelen zijn prodrugs (Rautio et al., 2008, Nature Reviews Drug Discovery). Aspirine is een prodrug van salicylzuur. Codeïne van morfine. Psilocybine van psilocine. 4-Pro-MET volgt dezelfde logica – met één verschil: de propionyloxy-strategie komt uit de onderzoekschemie, niet uit de farmaceutische ontwikkeling. Klinisch geoptimaliseerd is ze niet.
Fumaraatzoutvorm: extra stabilisering
Op de onderzoeksmarkt is 4-Pro-MET meestal verkrijgbaar als fumaraatzout. De zoutvorming met fumaarzuur verhoogt stabiliteit en wateroplosbaarheid – beide relevant voor opslag en verwerking. Maar let op: het fumaraatzout weegt meer dan de vrije base. Een deel van de massa is toe te schrijven aan het fumaarzuur; de effectieve dosis van het actieve molecuul is dienovereenkomstig lager. Doseringaanduidingen moeten daarom altijd verduidelijken of ze betrekking hebben op de vrije base of de zoutvorm.
On 4-Pro-MET's ethylamine side chain, the terminal nitrogen carries two different alkyl groups: one methyl (-CH3) and one ethyl (-C2H5). This asymmetric pattern defines the "MET" series (M=methyl, ET=ethyl) and sets it apart from the "DMT" series (N,N-dimethyl). The asymmetry creates a chiral environment around the nitrogen – and that likely influences how the molecule orients itself inside receptor binding pockets.
Community researchers consistently describe MET-series compounds as producing a "clearer headspace" with more prominent visuals compared to their DMT-series counterparts. The exact pharmacological basis isn't fully worked out yet, but the asymmetric N-substitution is thought to alter binding dynamics at 5-HT2A and other serotonin receptors, potentially affecting signaling bias and receptor residence time.
Syntheseoverzicht (Conceptueel)
4-Pro-MET follows established routes common to 4-acyloxy tryptamines. Two conceptual pathways: (a) direct esterification of 4-HO-MET with propionic anhydride or propionyl chloride, or (b) building the tryptamine from 4-acetoxyindole precursors through oxalyl chloride coupling, amine addition, and lithium aluminum hydride reduction (the Speeter-Anthony pathway Shulgin described for related compounds), then performing an ester exchange.
Shulgin documented 4-HO-MET synthesis in TiHKAL (entry #21) as a two-step process from 4-acetoxyindole. 4-Pro-MET itself never appeared in TiHKAL – it first surfaced as a research chemical in 2025. For commercial distribution, it's typically converted to its fumarate salt, which offers better stability and crystalline properties.
Note: This section provides conceptual understanding only. Detailed synthesis instructions are intentionally omitted.
Juridische Kennisgeving
Dies ist ein Beispiel-Infotext. Hier können Sie wichtige Hinweise für Ihre Leser hinterlegen.
Jetzt unsere Bestseller entdecken
Hochwertige Produkte mit schnellem Versand und erstklassigem Service.
FAQ: 4-Pro-MET Chemical Structure & Synthesis: A Beginner's Guide
C16H22N2O2 with a molecular weight of 274.364 g/mol. The PubChem CID is 169222171. It consists of an indole ring, propionyloxy ester at position 4, and N-methyl-N-ethyl substituents on the side chain nitrogen.
The only difference is the ester group at position 4: 4-Pro-MET has propionyloxy (3-carbon acyl chain: -O-CO-CH2-CH3) while 4-AcO-MET has acetyloxy (2-carbon: -O-CO-CH3). This single additional methylene group affects hydrolysis rate, stability, and potentially onset timing.
MET indicates N-Methyl-N-Ethyl-Tryptamine – the pattern of nitrogen substitution on the ethylamine side chain. One methyl group (M) and one ethyl group (ET). This distinguishes it from DMT series compounds which have N,N-di-methyl substitution.
No. 4-Pro-MET is entirely synthetic. While related 4-hydroxy tryptamines occur naturally (psilocin in mushrooms, bufotenine in toad secretions), no 4-propionyloxy tryptamines have been found in nature. The compound was first reported as a research chemical in August/September 2025.
Position 4 is the key pharmacological modification site for psychedelic tryptamines. A hydroxyl group here (as in psilocin, 4-HO-MET) is required for strong 5-HT2A receptor agonism. Ester groups at this position (propionyloxy, acetyloxy, phosphoryloxy) serve as prodrug caps that protect the hydroxyl and are cleaved in the body to release the active compound.
x
Please sign in to write a comment.